Hernández Pliego, Adriana,  <br/><br/>
Respuesta de células T cooperadoras y perfil de citocinas asociado a diferentes estadios de sífilis en hombres que tienen sexo con hombres y que viven con VIH / 
Adriana Hernández Pliego 
 - Cuernavaca, Mor. :  El Autor,  2023 
 - 107 páginas 
<br/><br/>Tesis 
<br/><br/> RESUMEN EJECUTIVO<br/>Antecedentes: La sífilis ha re-emergido, hasta 76% especialmente entre hombres que tienen<br/>sexo con hombres (HSH). En 2017, el Centro para Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)<br/>estimó que al menos el 58% de los casos de sífilis corresponde a HSH y que la mitad de ellos<br/>viven con VIH. La historia natural de la sífilis se ve afectada por la co-infección con VIH. Se conoce<br/>que la infección por VIH inmunocompromete la respuesta de células T CD4+, esta se ve<br/>compensada por células Treg, caracterizadas por la secreción de IL-10 y TGF-β1. Sin embargo,<br/>este mecanismo de compensación no es suficiente pues finalmente la infección progresa a Sida,<br/>¿Qué sucede en pacientes co-infectados con sífilis? Es importante conocer los factores<br/>inmunológicos involucrados para determinar por qué ciertos pacientes presentan síntomas de<br/>una sífilis activa mientras que el 34% permanecen asintomáticos. Estudiar la respuesta inmune<br/>de células T en HSH con VIH resulta imprescindible para determinar qué marcadores son más<br/>prevalentes en diferentes etapas de la sífilis. Objetivo general: Evaluar la respuesta de células T<br/>cooperadoras y el perfil de citocinas en sífilis activa, latente y tratada entre HSH que viven con<br/>VIH. Metodología: Se realizó un estudio transversal entre personas que viven con VIH, que<br/>acuden al Centro Ambulatorio de Prevención y Atención en Sida e Infecciones de Transmisión<br/>Sexual (CAPASITS) en Cuernavaca, Morelos, entre marzo a octubre de 2022. Previo<br/>consentimiento informado, se solicitó una muestra de sangre para determinar su estado<br/>serológico contra T. pallidum, titulación de anticuerpos por VDRL y revisión del expediente<br/>clínico. Se formaron 4 grupos (Sin sífilis; Sífilis activa, Sífilis latente y Sífilis tratada). Se evaluó la<br/>concentración de citocinas séricas IL-17, IFN-γ, TNF, TGF-β1 e IL-10 mediante ELISA.<br/>Posteriormente se realizó la detección de factores de transcripción (STAT1/T-bet para células<br/>TH1, ROR-γt para células TH17 y Foxp3 para células Treg) mediante RT-qPCR. Resultados: Se<br/>reclutaron 686 hombres. De estos, el 56% resultó positivo para sífilis. Para sífilis activa se<br/>obtuvieron 24%, para un estadio latente 37% y 39% una sífilis tratada. Para las citocinas<br/>evaluadas, TNF demostró mayor expresión en una sífilis activa y esto fue estadísticamente<br/>significativo entre los demás grupos. TGF-β1 podría ser un candidato de progresión de<br/>enfermedad con diferencia significativa de 12.5% en sífilis latente versus sífilis tratada. IFN-γ e<br/>IL-10 no demostraron ninguna diferencia entre grupos. IL-17 no demostró ninguna señal de<br/>expresión entre la población analizada. Se encontró que Foxp3 es mayormente expresado en<br/>sífilis activa, en contraste con T-bet, quien es activado durante toda la infección por T. pallidum.<br/>STAT-1 disminuye su expresión durante la sífilis. RORc se activó durante una sífilis activa y<br/>tratada, lo que podría ser efecto antagónico de la respuesta dependiente de Foxp3.<br/>Conclusiones: Aunque TNF demostró significancia estadística en un estadio activo, la proporción<br/>de positivos (6/89) no implica biológicamente que funja como biomarcador. Las células Foxp3+TGF-β1+ podrían estar jugando un papel importante durante una sífilis latente,<br/>permitiendo el incremento de carga treponémica mientras el hospedero permanece<br/>asintomático. Aún cuando IL-17 ha demostrado ser un biomarcador en neurosífilis, nuestra<br/>población de estudio no expresó esta citocina en plasma. Esto podría ser el resultado de una<br/>adherencia óptima al tratamiento antirretroviral y por consecuente un estadio indetectable, es<br/>decir, “libre de enfermedad”. La expresión sérica de TGF-β1 incrementa en los diferentes<br/>estadios de la sífilis, y esta es la primera vez que se ha analizado en un contexto de co-infección<br/>por VIH y demostrado ser un biomarcador en sífilis latente versus sífilis tratada 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Linfocitos T ---Cooperación Linfocítica<br/>Citocinas--Inmunología<br/>Minorías Sexuales y de Género ---VIH