Asociación del microbioma y viroma en cérvix con persistencia y eliminación de infección por VPH-AR y progresión o regresión de lesión premaligna en una cohorte de persistencia viral /
Paula Eugenia Saldaña Rodríguez
- Cuernavaca Mor.: El Autor, 2023
- 180 páginas
Tesis
Resumen La infección persistente de VPH de alto riesgo (VPH-AR) en cérvix es el factor de riesgo necesario, pero no suficiente para el desarrollo de lesiones premalignas y progresión a cáncer cervicouterino. Características sociodemográficas, de estilo de vida y de comportamiento sexual son factores de riesgo epidemiológico, que permiten mayor posibilidad de persistencia de la infección de VPH-AR. Se han propuesto factores biológicos intrínsecos del huésped, como mecanismos fisicoquímicos de defensa y el estado inmunitario regulado por la microbiota cervicovaginal que permite la eliminación y persistencia de la infección de VPH-AR. La microbiota cervicovaginal saludable está constituida por una mayor abundancia de Lactobacillus spp., que establece una relación simbiótica con el huésped y modula el desarrollo fisiológico en procesos como la nutrición, inmunidad y resistencia a patógenos en todas las etapas de la vida. El estilo de vida, la genética, la edad y la dieta son los principales reguladores de la composición y funcionalidad de la microbiota local. El cambio en la composición y abundancia de las especies locales permite disbiosis microbiana la cual se asocia a estados patológicos. En el presente trabajo de tesis se evaluaron factores de riesgo epidemiológicos y microbiológicos asociados a la eliminación y persistencia de infección de VPH-AR y lesiones premalignas en cérvix, en una cohorte de 5 años de mujeres que acudieron a la clínica de colposcopia del Centro de Atención para la Salud de la Mujer de los Servicios de Salud del Estado de Morelos, referidas del primer nivel de atención por presentar resultados de citología de cérvix alterados. Durante el seguimiento de la cohorte se presentaron infecciones únicas y múltiples de VPH-AR, los genotipos más frecuentes fueron 53, 16, 31,58 y 66, se encontraron patrones de infecciones múltiples en donde el genotipo con más combinaciones fue VPH-53. Las tasas de eliminación, persistencia e incidencia fueron 58.3%, 21.3% y 32.3 respectivamente, durante los 5 años de seguimiento. Las variables que fueron factores protectores para eliminación de infección VPH-AR fueron el menor número de parejas sexuales, el no uso de anticonceptivos hormonales, el no antecedente de tabaquismo y una menor carga viral. Además, las variables que se asociaron como factores de riesgo para la persistencia de infección de VPH-AR fueron estado civil de soltero y carga viral alta. Al analizar el microbioma bacteriano, se encontró una mayor abundancia de géneros y especies anaerobias, y una pobre riqueza de Lactobacillus spp., en aquellas mujeres con persistencia de infección de VPH-AR las especies más representativas fueron: Gardnerella vaginalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia y Pseudomonas stutzeri. Aquellas mujeres con lesiones de bajo grado (NIC-1) presentaron una mayor abundancia de Mageeibacillus indolicus. Las especies más abundantes en lesiones de alto grado (NIC-2/NIC-3) fueron Porphyromonas assaccharolytica y Ureaplasma urealyticum. Al analizar el microbioma viral, la familia viral predominante en persistencia de VPH-AR fue Papillomaviridae y Poxiviridae. En el análisis de la tasa instantánea de riesgo (HR) para los desenlaces de eliminación y persistencia de acuerdo con la media de diversidad alfa bacteriana y viral, medida por los Índices de diversidad de Shannon y Simpson, se encontró que el riesgo instantáneo de persistencia de infección de VPH-AR fue 3.58 veces y 3.43 veces el riesgo instantáneo de persistencia en los casos con LIAG con baja diversidad bacteriana y viral, respectivamente, en aquellos casos con LIAG (NIC- 2/NIC-3) y diversidad alta bacteriana y viral, para ambos índices de diversidad, siendo esta estimación estadísticamente significativa. Es clara la dinámica del microbioma bacteriano y viral durante diferentes estados de salud enfermedad a nivel cervicovaginal, lo cual permitirá establecer un patrón de diferentes marcadores microbiológicos para utilizar en el seguimiento de las pacientes que tengan un mayor riesgo de persistencia de infección de VPH-AR y desarrollo de neoplasia.